新型三唑二氧戊环类化合物的合成、晶体结构及抗真菌活性

任晓慧; 陈新; 刘嘉; 郑灿辉; 任雪琴; 吴兵; 王如锋; 周有骏

doi:10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.007

新型三唑二氧戊环类化合物的合成、晶体结构及抗真菌活性

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.007

1.
武汉工业学院生物与制药工程学院, 湖北武汉 430023;第二军医大学药学院, 上海 200433
2.
武汉工业学院生物与制药工程学院, 湖北武汉 430023
3.
第二军医大学药学院, 上海 200433

基金项目: 国家自然科学基金项目(20972187),国家863项目(2008AA02Z302)

Synthesis,crystal structures and antifungal activity of novel triazole compounds containing 1,3-dioxolane

1.
School of Biology and Pharmaceutical Engineering, Wuhan Polytechnic University, Wuhan 430023, China;Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
2.
School of Biology and Pharmaceutical Engineering, Wuhan Polytechnic University, Wuhan 430023, China
3.
Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China

摘要: 目的合成(E)1-[4-(2,4-二氟苯基)-2-[2-(4-氟苯基)-乙烯基]-[1,3]二氧戊环-4-甲基]-1H-[1,2,4]三氮唑化合物的几何异构体,测定其晶体结构,并考察其体外抗真菌活性。方法以间二氟苯为起始原料,经Friedel-Crafts反应、与三氮唑缩合、环氧化,得到中间体1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙基]-1H-1,2,4-三唑甲磺酸盐,将环氧化物甲烷磺酸盐水解,然后与对氟肉桂醛缩合脱水制得目标化合物6 Ka和6 Kb,经¹H NMR 、MS和X-射线单晶衍射测定结构,并测试其体外抗真菌活性。结果 6 Ka属单斜晶系,空间群P2(1)/c,为顺式构型。6Kb属单斜晶系,空间群P2(1)/n,为反式构型。目标化合物对5种致病真菌在体外均有很强的抑菌活性。化合物6 Kb的抑菌活性优于化合物 6Ka。结论该类型反式构型化合物的体外抗真菌活性优于其顺式构型。
- 1,3-二氧戊环类化合物 /
- 合成 /
- 晶体结构 /
- 抗真菌活性
Abstract: Objective To synthesize the geometric isomer of (E)-1-((4-(2,4-difluorophenyl)-2-(4-fluorostyryl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl)-1H-1,2,4-triazole, determine their structures by XRD and evaluate their antifungal activities in vitro. Methods The target compounds were prepared from ¹H-1, 2, 4-triazole and 2-chloro-2',4'-difluoroacetophenone, the key oxirane intermediate was obtained by Corey-Chaykov-asky epoxidation. The key oxirane intermediate was hydrolyzed in the presence of 9% sulphuric acid,then the product was reacted with 4-Fluorocinnamaldehyde by condensation reaction to afford 6Ka and 6Kb. Their structures were charact-erized by ¹H NMR,MS and XRD. Results Compound 6Ka belonged to monoclinic crystal system, space group P2(1)/c and had a cis configuration. While Compound 6Kb belonged to monoclinic crystal system, space group P2(1)/n and had a trans configuration.Both compounds which showed strong antifungal activities in vitro against five fungis. The antifungal activities of compound 6Kb was better than that of 6Ka. Conclusion The trans configuration of this kind had a predominant in vitro antifungal activities than the corresponding cis configuration.
- 1,3-dioxolane /
- synthesis /
- crystal structure /
- antifungal activity

[1]	Koltin,Y,Hitchcock CA.The search for new triazole antifungal agents[J].Curr Opin Chem Biol,1997,1(2):176.
[2]	陈平.抗真菌药物的不良反应[J].医师进修杂志,2005,28(11):12.
[3]	Plempel M. Experience,recognitions and questions in azole antimycotics[J]. Jpn Med Mycol,1982,23 (1):17.
[4]	Wilkinson CF,Krystyna H. Structure-activity relationships in the effects of 1-alkylimidazoles on microsomal oxidation in vitro and in vivo[J].Biochem Pharmacol,1974,23 (17):2377.
[5]	Chai XY,Zhang J,Yu SC,et al.Design,synthesis,and biological evaluation of novel 1-(¹H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-substituted benzylamin-2-propanols[J].Bioorg Med Chem Lett,2009,19(6):1811.
[6]	吴义杰,周旭,张大志,等.三唑类化合物的合成及其抗真菌活性Ⅱ[J]. 中国药物化学杂志,1998,8(4):235.
[7]	Shi W, Nacev BA,Bhat S,et al.Impact of Absolute Stereochemistry on the Antiangiogenic and Antifungal Activities of Itraconazole[J]. ACS Med Chem Lett,2010,1:155.
[8]	Saksena AK,Cooper AB,Guzik H,et al.2,4,4,4-tetra substituted-1,3-dioxolane compounds[P].US,WO 88/05048,1988-07-14.
[9]	Camps P,Farrés X,García Ma L,et al.Steroselective syntheses of (+)-and (-)- terconazole[J].Tetrahedron:Asymmetry,1995,6(9):2365.
[10]	National Committee for Clinical Laboratory Standards.Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeast,Approved standard.Document M27-A3[S].PA:Wayne:2009.
[11]	National Committee for Clinical Laboratory Standards.Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeast,Approved Standard.Document M38-A2[S]. PA:Wayne:2008.

[1]	杨金润, 黎翔, 孙旸. ORM1促肝细胞增殖的作用及其机制探索 . 药学实践与服务, 2025, 43(5): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202410014
[2]	周文艳, 胡珊珊, 张万年, 庄春林. Keap1-Nrf2通路在炎症疾病中的研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 97-108, 116. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405013
[3]	张紫璇, 高苑, 张利, 李佳莉, 徐希科, 祖先鹏. 中药防治急性肺损伤的活性成分及其作用机制研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-7. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404079
[4]	白云俊, 赵玉洋, 金艳, 付璐, 袁媛. 蓝草类药材基原植物叶片表皮显微结构研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(4): 174-179. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404069
[5]	魏莱, 董国强, 盛春泉. 靶向SARS-CoV-2主蛋白酶的PROTAC设计、合成与蛋白降解活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503063
[6]	李惠萍, 陈璐, 张琪金, 黄宝康. 紫苏叶挥发油成分的生物合成、含量测定及生物活性研究进展 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-6. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202412058
[7]	江冼芮, 段雅倩, 刘畅, 张成中. 淫羊藿中黄酮苷类化合物的群体感应抑制作用研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(4): 169-173. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202409060
[8]	施乔, 韩贵焱, 张俊腾, 刘娜. 新型Hsp90抑制剂的设计合成及其抗真菌和抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(3): 124-135. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202501019
[9]	吴若南, 叶爽, 李墨晨轩, 缪震元, 罗川. 冬凌草甲素磺酰脲衍生物的设计与抗炎活性的研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401048
[10]	卢熠菲, 宋佳, 沈红霞, 赵庆杰. 新型苦参碱衍生物的设计合成与体外抗炎活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-8. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202503005
[11]	吴若南, 汤文敏, 高林, 吴岳林, 罗川, 缪震元. RRx-001衍生物的合成和抗肿瘤活性研究 . 药学实践与服务, 2025, 43(): 1-5. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202408053
[12]	张艺昕, 关欣怡, 王博宁, 闻俊, 洪战英. 二氢吡啶类钙离子拮抗药物手性分析及其立体选择性药动学研究进展 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 319-324. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202308062
[13]	杨念, 张博乐, 张俊霞, 张振强. 一种中药组合物对ANIT诱导的小鼠胆汁淤积肝损伤的保护作用研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(12): 508-511, 519. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202305008
[14]	宋雨桐, 夏德润, 顾珩, 唐少文, 易洪刚, 沃红梅. 帕博利珠单抗与铂类化疗方案在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的药物经济学评价 . 药学实践与服务, 2024, 42(8): 334-340. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202303023
[15]	戴菲菲, 傅翔, 陈琼年, 俞苏纯. 上海某二级医院革兰阴性菌流行特征的回顾性分析 . 药学实践与服务, 2024, 42(12): 528-532. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202305005
[16]	张广雨, 杜晶, 刘梦珍, 朱丹妮, 闫慧, 刘冲. 新斯的明与山莨菪碱联合应用对肺型氧中毒的保护作用及其机制的研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(10): 433-438, 444. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202310049
[17]	陈静, 何瑞华, 翁月, 徐熠, 刘静, 黄瑾. 基于网络药理学和分子对接技术探究定清片活性成分治疗白血病的作用机制 . 药学实践与服务, 2024, 42(11): 479-486. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202401073
[18]	白学鑫, 陈玉平, 盛春泉, 武善超. 具核梭杆菌小分子抑制剂的筛选及其抗结直肠癌活性研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(12): 503-507. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202405009
[19]	赖立勇, 夏天爽, 徐圣焱, 蒋益萍, 岳小强, 辛海量. 中药青蒿抗氧化活性的谱效关系研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(5): 203-210, 216. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202211012
[20]	陈炳辰, 王思真, 郭贝贝, 杨峰. 紫杉醇棕榈酸酯的合成及其脂质体的制备与处方研究 . 药学实践与服务, 2024, 42(9): 379-384, 410. doi: 10.12206/j.issn.2097-2024.202404062

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新型三唑二氧戊环类化合物的合成、晶体结构及抗真菌活性

doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.007

Synthesis,crystal structures and antifungal activity of novel triazole compounds containing 1,3-dioxolane

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doi: 10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.007

1. 武汉工业学院生物与制药工程学院, 湖北武汉 430023;第二军医大学药学院, 上海 200433

2. 武汉工业学院生物与制药工程学院, 湖北武汉 430023

3. 第二军医大学药学院, 上海 200433

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1. 武汉工业学院生物与制药工程学院, 湖北 武汉 430023;第二军医大学药学院, 上海 200433 2. 武汉工业学院生物与制药工程学院, 湖北 武汉 430023 3. 第二军医大学药学院, 上海 200433

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