肺炎是ALI和ARDS的最常见病因。在这一过程中，免疫细胞如中性粒细胞（PMN）和肺泡巨噬细胞（AM）等被大量招募到肺部，它们表达的Toll样受体（TLR）和炎症小体通过识别肺部的革兰氏阴性菌，诱导肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎细胞因子和趋化因子释放^[4]。中性粒细胞分泌的趋化因子和促炎细胞因子在诱导下从肺毛细血管经血管内皮细胞渗入肺泡，在清除病原体的同时，也会损伤血管周围上皮样细胞（PEC）或肺泡上皮细胞（AEC），从而引发肺组织炎症损伤。

氧化应激是活性氧（ROS）的生成与抗氧化防御系统失衡的结果，可诱导巨噬细胞活化和脂质氧化，从而促进促炎细胞因子的表达，中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物^[5]。活化的免疫细胞生成大量ROS，这些ROS一方面通过氧化细胞膜脂质直接损伤肺实质细胞，另一方面破坏毛细血管基底膜等间质成分，导致肺水肿的发生。此外，氧化应激还可激活多种细胞死亡途径，如凋亡和坏死，从而进一步加重肺部损伤。

肺挫伤后，过度的炎症反应可能引发一系列并发症，其中包括ALI^[6]。在肺挫伤后的急性炎症反应和组织损伤中，Toll样受体-9（TLR-9）发挥了关键作用。肺挫伤诱导的TLR-9依赖性反应表现为低氧血症、水肿、中性粒细胞浸润和炎性细胞因子分泌的显著增加。

电子烟作为一种新兴烟草产品，正被越来越多的公众使用。尽管电子烟最初被视为帮助戒烟的有益工具，但长期使用仍可能对健康产生严重影响。电子烟通过气溶胶直接接触口腔和肺部组织或细胞，同时也可能通过影响心脏、大脑、眼睛和肾脏等多个器官，对健康造成不利影响。研究表明，暴露于电子烟会诱导促炎细胞因子的分泌，导致活性醛类物质增加，从而诱导细胞凋亡、线粒体功能障碍以及蛋白失活^[7]。

烟雾吸入通常由火灾灾难、战争和化学有毒气体引起。其中，最常见的来源是火灾悲剧，过量烟雾吸入可导致多器官衰竭，严重时甚至危及生命。吸入的烟雾通过热损伤、气道阻塞、核因子-κB（NF-κB）信号通路和氧化应激等机制引发急性肺损伤。温度超过150 °C的气体会立即损伤呼吸道黏膜，导致黏膜充血、水肿和坏死性脱落。有毒物质和颗粒进入肺泡，减少肺表面活性剂的用量，导致肺泡萎缩塌陷。此外，烟雾吸入还会激活中性粒细胞、肺毛细血管内皮细胞和巨噬细胞，释放大量促炎细胞因子。这一过程进一步诱导ROS的合成和大量一氧化氮的生成，最终导致显著的炎症反应。

脓毒症是一种致命的全身炎症反应综合征，由宿主感染后免疫功能的失调引起，肺是脓毒症期间最易受累且至关重要的器官^[8]，几乎一半的脓毒性休克患者会发展为ALI。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的一种重要组成成分，也是脓毒症的关键诱因。在脓毒症引发的急性肺损伤中，多种信号通路被持续激活，包括NF-κB通路，JAK2/STAT3通路，MAPK通路，mTOR通路等。然而，由于患者之间的高度异质性，这种疾病至今仍缺乏特异性治疗方法^[9]。

人类是具有多个器官的多细胞生物体，机体稳态依赖于各器官之间的相互协作，一个器官的组织损伤可能会引发多个器官的功能障碍，甚至导致多器官衰竭。如肾组织损伤会诱发全身炎症反应综合征，通常与感染和脓毒症相关，并进一步引起肺损伤。创伤性脑损伤是全球范围内疾病死亡的主要原因之一。即使患者幸存于初始损伤，继发的肺水肿、急性肺损伤和院内肺炎的高发病率和高死亡率仍对患者的预后构成严重威胁^[10]。

输血相关急性肺损伤（TRALI）是一种严重的输血并发症，其特征是在输血过程中或在输血后6 h内突发低氧性呼吸衰竭，并伴有非心源性肺水肿和双侧肺浸润的临床综合征。输注任何类型的血制品均可能诱发TRALI。约80%的TRALI病例与人类中性粒细胞抗原（HNA）抗体的存在相关，这些抗体主要存在于多次妊娠女性献血者的血液中^[11]。

黄酮类化合物大多具有较强的抗氧化和抗炎特性，可通过减缓氧化应激反应和炎症反应而降低ALI对机体带来的损伤。毛蕊异黄酮（CA）是从中药黄芪中提取的黄酮类有效成分，Wang等研究发现，CA能够抑制PM 2.5诱导的人支气管上皮细胞（B2B）中NF-кB信号通路的激活，减少炎症因子的释放。Xia等^[12]在LPS诱发的ALI小鼠模型研究中发现，CA能够抑制线粒体氧化应激介导的炎症小体激活。另有研究表明，CA还能通过调控miR-375-3p/ROCK2轴来缓解肺损伤。甘草黄酮是从特定品种甘草中提取的另一种黄酮类化合物，具有抑制酪氨酸酶活性、清除氧自由基以及抗炎、抗变态反应等作用^[13]。Wen等发现甘草黄酮通过减少2′3′-cGAMP的合成来抑制cGAS-STING途径，从而改善LPS诱发的小鼠急性肺损伤。此外，甘草黄酮还能通过抑制NLRP3炎症小体的起始和激活以及NF-κB信号通路的活化来减轻炎症反应^[14]。槲皮素是一种具有抗氧化、抗菌等多种生理活性的黄酮类化合物。Sang A等研究发现槲皮素可通过激活SIRT1/AMPK通路抑制氧化应激介导的线粒体功能障碍，从而防止脓毒症诱发的ALI。在对肝肺综合征急性肺损伤大鼠模型的研究中，槲皮素被证实具有抗炎、抗氧化和抗纤维化作用，可减少炎症因子的释放，减少肺部纤维化，并减轻对毛细血管内皮细胞的损伤^[15]。此外，多项研究表明黄芩苷^[16]、葛根素^[17]、淫羊藿苷^[18]、羟基红花黄色素A^[19]等多种黄酮类化合物均在防治ALI的方面表现出显著作用。

酚酸类化合物广泛分布于植物中，具有多种生物活性，其中以抗炎作用最为显著。当归因其广泛的临床应用而素有“十方九归”之称，其主要活性成分阿魏酸具有显著的药理活性。研究证明，阿魏酸可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路缓解LPS诱发的急性肺损伤，同时通过激活Nrf2/HO-1通路和抑制铁死亡，改善肺泡上皮屏障功能障碍。Nrf2的激活还对炎症反应具有保护作用^[20]。丹酚酸B（SAB）是丹参中含量最丰富且活性最强的成分。研究显示，SAB能够通过降低瞬时受体电位阳离子通道6（TRPM6）和TRPM7的表达来预防LPS诱发的大鼠急性肺损伤。此外，SAB还可通过调节Nrf2/Nox4氧化还原平衡和TGF-β1/Smad3信号通路，对百草枯诱发的肺损伤和肺纤维化起保护作用^[21]。

皂苷类化合物作为天然产物中一类重要的生物活性物质，具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒等多种活性，因此广泛应用于中成药的制备。黄芪甲苷是黄芪水提取物的主要活性成分之一，具有通过多种信号通路抑制自噬活性以改善多种疾病的作用。研究表明，黄芪甲苷通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路调节自噬和炎症，从而在体内外有效防止PM2.5诱发的肺损伤^[22]。此外，黄芪甲苷还可通过抑制铁氧化酶，进而减轻炎症反应和细胞损伤，对辐射所致肺损伤具有保护作用。在抗肺纤维化实验中，黄芪甲苷作为大鼠肉瘤（RAS）蛋白的GTP-GDP结构域的天然抑制剂，可以阻止成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，抑制上皮细胞-间充质转化，具有通过调节RAS/RAF/FoxO信号通路治疗慢阻肺（COPD）合并肺纤维化的潜力^[23]。柴胡皂苷是柴胡的主要活性成分，已被证实具有抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗纤维化等多种生物活性。Du等^[24]发现柴胡皂苷通过抑制NF-κB和NLRP3信号通路发挥抗炎作用，从而改善LPS诱导的急性肺损伤。对于呼吸机诱发的肺损伤，柴胡皂苷处理显著下调caspases-3和促凋亡蛋白bax的表达，促进抗凋亡蛋白bcl-2的表达水平，显著降低肺组织的氧化应激和细胞凋亡率。

人参一直是重要的传统中药，在治疗呼吸系统疾病方面具有显著效果，人参皂苷是人参的主要活性成分，具有抗肿瘤、抗氧化、降血脂、改善心脑血管疾病的作用。Tan等^[25]发现人参皂苷可通过H19/miR-29b-3p/HGMB1/TLR4信号通路预防烟熏肺损伤。另一项研究表明，人参皂苷能通过减弱TLR-2介导的NF-kB和MAPK信号通路的激活，预防金黄色葡萄球菌诱发的小鼠急性肺损伤。

醌类化合物具有抗肿瘤、泻下、抗菌、抗氧化等多重药理作用，广泛应用于心血管疾病、老年痴呆、癌症等重大疾病的防治。丹参酮是丹参的主要脂溶性化合物。在金黄色葡萄球菌诱发的小鼠急性肺损伤模型中，研究发现丹参酮能提高Nrf2的mRNA和蛋白水平，并上调其下游基因（HO-1、Gclm、Trx-1、SOD1和SOD2）的mRNA表达^[26]。此外，丹参酮可通过调节巨噬细胞极化以及下调TRPM7和促炎因子^[27]，促进肺上皮细胞修复，从而预防LPS诱发的小鼠急性肺损伤。大黄素是一种提取自大黄、虎杖等中草药的醌类化合物，具有抗炎、抑菌、抗病毒、抗真菌等药理作用。通过LPS诱发的小鼠急性肺损伤模型研究发现，大黄素能抑制NLRP3炎性小体，进而减少炎症因子的表达，从而对NLRP3炎性小体依赖性的脓毒症具有抑制作用。此外，大黄素还用于治疗重症急性胰腺炎相关急性肺损伤，研究表明其通过减少胰腺外泌体介导的肺泡巨噬细胞活化来减轻肺损伤^[28]。

生物碱类广泛存在于自然界植物中，具有多种生物学活性，是新药研发中值得重视的资源。黄连素是从中药黄连中分离得到的一种季铵生物碱，具有抗炎、抗菌的药理作用，在多种疾病中发挥着重要的治疗作用。Wang等发现黄连素通过抑制NF-κB通路的激活，减少TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症因子的表达，从而减轻肺部炎症所致损伤。黄连素也可通过抑制细胞内磷脂酶A的表达，减轻LPS诱发的急性肺损伤^[29]。山莨菪碱是从唐古特山莨菪根中提取的一种生物碱，具有明显的外周抗胆碱作用。Guo等发现，山莨菪碱减轻了辐射照射小鼠的肺部病理损伤、炎症和细胞凋亡，恢复了上皮细胞增殖能力并增强了抗氧化能力。此外，山莨菪碱还可激活Nrf2/ARE通路来抑制细胞衰老，发挥对肺损伤的保护作用。在LPS诱发的急性肺损伤大鼠模型中，You等^[30]发现山莨菪碱能通过抑制IL-17的表达进而对ALI起到一定的改善作用。

白术内酯是从白术中分离出来的主要生物活性成分之一。白术内酯具有抗炎作用，能通过抑制TLR4表达和NF-κB信号通路激活，对LPS诱发的急性肺损伤小鼠发挥保护作用。白芍总苷是白芍中提取的苷类总称，包括芍药苷、羟基芍药苷、白芍苷、苯甲酰芍药苷等，具有抗炎、镇痛、免疫调节和抗氧化等多种药理作用。其中，芍药苷对甲型流感病毒诱发的小鼠急性肺损伤具有保护作用，其潜在机制可能与通过下调肺组织中αvβ3/TGF-β1通路的激活，减少促炎细胞因子的产生和肺胶原沉积有关^[31]。芍药苷能减少炎症细胞在肺间质和肺泡间隙的聚集以及微血管通透性，减轻肺水肿、改善组织学变化，通过抑制TLR4/NF-κB和Keap1/Nrf2信号通路减轻氧化应激和炎症反应，从而缓解LPS诱发的急性肺损伤^[32]。异乌药内酯是一种具有代表性的榄香烯型倍半萜内酯，主要从传统中药材乌药中分离出来，常用于治疗疼痛和炎症性疾病。异乌药内酯能抑制LPS诱发的急性肺损伤小鼠体内NF-κB通路的活化，发挥强大的抗炎作用，并通过激活Nrf2-HMOX1通路，发挥抗氧化作用，减弱与炎症相关的氧化应激。

大黄、黄芩、连翘都属于寒性中药，皆有防治急性肺损伤的功效。Tang等^[33]发现大黄提取物可增加乳杆菌和梭状芽孢杆菌的比例，减轻肠道菌群失调。乳杆菌等益生菌通过促进调节性T细胞（Tregs）表达，限制过度的免疫应答而发挥抗炎作用。Shin等通过LPS诱发的小鼠急性肺损伤模型发现，黄芩可以在急性肺损伤炎症反应期间有效地清除ROS，减少氧化应激对肺实质细胞的损害，并能显著抑制NF-κB信号通路的激活，减少细胞炎症因子的释放。连翘提取物也展现出强大的抗炎作用。现代药理学研究表明，连翘提取物能减轻细菌和内毒素对IL-6/STAT3信号通路的刺激，抑制CD4⁺ T细胞向Th17细胞分化，从而减少IL-17的分泌，降低炎性反应^[34]。

人参、五味子等温性中药在防治急性肺损伤方面也具有显著疗效。网络药理学和大数据分析研究发现，人参能够通过抑制PI3K-Akt和MAPK信号通路相关靶标的表达，减少LPS诱发的病理损伤、中性粒细胞聚集、促炎因子浸润和肺水肿。五味子常用于治疗肺寒咳嗽、哮喘等疾病，研究表明，五味子能通过抑制TGF-β1/Smad3/4信号通路，抑制巨噬细胞M2的极化，减少肺纤维化^[35]，从而发挥防治急性肺损伤的作用。

许多中药汤剂具有防治急性肺损伤的显著效果。宣白承气汤被广泛用于治疗各种呼吸系统疾病。多项实验表明，宣白承气汤可通过减少TNF-α、IL-6和IL-1β等促炎细胞因子的释放来减轻肺组织的病理损伤。其主要活性成分，如苦杏仁苷、大黄素、异槲皮素、槲皮素、大黄素、莱茵素，可以抑制NLRP3炎症小体，缓解细胞因子风暴并改善肺部炎症^[36]。麻黄升麻汤用药达十四味之多，能够抑制NF-κB信号通路激活，减轻小鼠肺部炎症细胞浸润，抑制肺泡壁增厚，减少急性炎症诱导的肺淤血和出血。麻黄升麻汤还能通过减少肺内巨噬细胞浸润趋化、肺毛细血管损伤而对肠缺血-再灌注过度炎症引起的急性肺损伤发挥保护作用^[37]。其他具有防治急性肺损伤作用的中药汤剂还包括清热泻火的黄连解毒汤^[38]、温中祛寒，回阳救逆的四逆汤^[39]、以及来源于中医经典方剂组合的清肺排毒汤^[40]。

清热解毒胶囊、莲花清咳片、疏风解毒胶囊、宣肺败毒方曾被广泛用于COVID-19的治疗，可以防止症状从轻度到重度的转变，对于急性肺损伤也有显著效果。清热解毒软胶囊能明显延长流感病毒小鼠的生存期，减少炎症因子TNF-α、IL-1β的释放，并减轻内皮细胞的损伤。与桔梗汤配伍时，能显著抑制NF-κB信号通路的激活，且疗效优于单用清热解毒药物^[41]。积累的数据证明，莲花清咳片能抑制巨噬细胞的细胞焦亡来减轻急性肺损伤期间的炎症反应，并能抑制IL-2、IL-6、IL-8等炎症因子的释放，缓解病毒引起的肺部炎症损伤^[42]。疏风解毒胶囊具有消炎解热作用。研究发现，疏风解毒胶囊能够调节A2AAR的表达，促进cAMP的产生，并抑制P65磷酸化从而减少炎症因子的释放，同时以浓度依赖的方式抑制细胞凋亡。此外，疏风解毒胶囊还能激活Nrf2相关的抗氧化途径，减轻肺部损伤^[43]。宣肺败毒方不仅能通过抑制PGC-1α减少受损线粒体的积累，还能进一步抑制mtDNA的合成和复制，通过作用于多个靶点来抑制线粒体介导的炎症，并能通过抑制NF-κB信号通路来缓解小鼠的急性肺损伤^[44]。

这些中药与中药复方通过多种机制共同作用于ALI的病理过程，减轻炎症反应、氧化应激和细胞损伤，显示出治疗ALI的潜力。然而，当前对这些作用机制的理解仍处于初步阶段，许多细节尚需进一步的研究和验证。

ALI的发生受到多种因素的影响，并通过多条通路对肺部造成损害，是临床上常见的死亡率较高的疾病之一。与毒副作用较为严重的化学药物相比，中药有效成分因其高效低毒的特点而表现出巨大的潜力。尽管目前已有众多中药活性成分被确认对治疗ALI有效，但它们的具体作用机制仍不完全清楚，深入研究这些成分的分子机制对于优化治疗方案和提高疗效至关重要。此外，确定中药及其活性成分的有效剂量和安全范围也是一项挑战，尤其考虑到中药成分的复杂性和个体差异。因此，亟需进一步研究，评估长期使用中药可能带来的副作用和药物的相互作用。中药的使用往往基于传统医学理论，将这些理论与现代医学理念和技术相结合，是未来研究的一个重要方向。推动中西医结合的研究，不仅有助于更好地理解中药的作用机制，还能提升其在现代医疗体系中的应用价值。中药通常包含多种成分，这些成分可能同时作用于多个靶点，这一复杂性为相关研究带来了额外的挑战。因此，未来的研究需要更加系统和深入，以揭示中药的多成分、多靶点的整体治疗机制，从而更好地服务于ALI等疾病的临床治疗。

总的来说，尽管中药在治疗ALI方面显示出巨大潜力，但其临床应用和深入研究仍面临诸多挑战。深入探索中药及其活性成分的具体作用机制，特别是在分子水平上的影响，是新药研发的关键突破点。确保中药治疗的安全性和有效性需要标准化的提取和制剂工艺，并建立严格的质量控制体系。研究中药与常规治疗方法的配合使用，以及对不同类型ALI患者疗效差异的探索，需要进行更多规范化的、大样本的临床试验支持。鼓励中医药学、药理学、分子生物学等多学科的跨界合作，共同推进中药在ALI治疗中的研究。通过这些努力，未来中药在ALI治疗领域有望取得更大的进展，为患者提供更有效、更安全的治疗选择。