Clinical observation on Jiu-Wei-Yong-An granule combined with cetirizine in the treatment of eczema with damp-heat accumulation of skin syndrome

选2021年12月至2023年3月在海军军医大学第一附属医院中医外科门诊就诊的湿热蕴肤证湿疹患者为研究对象，开展单中心、随机、对照、双盲的研究。观察组：男性28例，女性26例；年龄平均（39.43±12.22）岁；病程（7.06±3.87）年；发病部位在头颈者9例，上肢2例，躯干7例，下肢6例，2个及以上部位均有湿疹者30例。对照组：男性27例，女性27例；年龄平均（38.68±12.18）岁；病程平均（7.30±3.47）年，发病部位在头颈者6例，上肢1例，躯干4例，下肢7例，两个及以上部位均有湿疹者36例。两组受试者的一般资料，即性别、年龄、病程以及发病部位等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经海军军医大学第一附属医院伦理委员会允许（CHEC2022-117）。

参照《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》中张建中提出的特应性皮炎诊断标准。

患者符合《湿疹（湿疮）中医诊疗专家共识（2016年）》中的湿热蕴肤证主症：湿疹反复发作，表现为水疱及渗出较少，皮损色暗红或色素沉着，剧痒，或皮损粗糙肥厚；可伴心烦，口渴，尿黄，便干，舌质红，苔黄腻，脉滑或滑数^[8]。

符合中西医诊断标准的湿疹患者，年龄范围在18～65周岁之间，患者对本次研究所使用的所有药物均无过敏反应，签署知情同意书。

①有严重的原发疾病，如肝、肾和造血系统疾病；②精神病患者；③妊娠、哺乳期患者；④无法鉴定疗效或因资料缺失等影响疗效判断者。

④研究期间发现，受试者不符合纳入标准或符合排除标准；②患者治疗依从性差，包括纳入后总药量不足方案规定用药量的80%或超过方案规定量的120%的病例；③研究期间并用其他药物影响本研究疗效观察；④不能按医嘱完成药物治疗疗程观察。

盐酸西替利嗪片（生产厂家：成都利尔药业有限公司，规格：10 mg×20片/盒，每晚服用1片，国药准字：H20020250）。九味永安颗粒安慰剂（生产厂家：海军军医大学附属第一附属医院监制江阴天江药业有限公司，规格：11.7 g/袋，成分：安慰剂）。九味永安颗粒（生产厂家：海军军医大学附属第一附属医院监制江阴天江药业有限公司，规格：11.7g/袋；成分：土茯苓30 g、地黄15 g、大青叶18 g、泽泻12 g、车前子15 g、山药30 g、绵萆薢15 g、连翘15 g、当归15 g等）；尿囊素维E乳膏（生产厂家：海军军医大学第一附属医院，规格：20 g/支/盒，海制字（2022）F010005）。

对照组：患者采用常规西医治疗，盐酸西替利嗪片（每晚1片）联合九味永安颗粒安慰剂（2次/日，一次2袋），共治疗12周。并指导患者每日或隔日温水沐浴后立即足量多次使用尿囊素维E乳膏。

观察组：患者采用常规西医治疗，盐酸西替利嗪片（每晚1片）联合九味永安颗粒（2次/日，一次2袋），共治疗12周。并指导患者每日或隔日温水沐浴后立即足量多次使用尿囊素维E乳膏。

治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》标准对患者红斑、皮疹渗出、苔藓化、脱屑、瘙痒、心烦、口干等症状进行评估，症状由轻到重，分别评0～3分。

该评分包括红斑（E）、丘疹（I）、鳞屑（Ex）、苔藓样变（L），根据症状由轻到重可评为0～3分。并结合人体的皮损面积进行计算，将皮损面积占各部位的面积比例计分0～6分，0无皮疹，1分小于10%，2分10%～19%，依此类推，6分为90%～100%，其中，皮损面积以患者手掌为1%进行估算，若不足1个手掌面积的按半个计分单位计算；若皮损不成片，则合并计算。最终依据公式^[9]计算得分：头颈（E+I+Ex+C）×面积×0.1+上肢（E+I+Ex+C）×面积×0.2+躯干头颈（E+I+Ex+C）×面积×0.3+下肢（E+I+Ex+C）×面积×0.4。

瘙痒分值为0～10分，患者根据自身瘙痒情况进行评分，分值越高瘙痒程度越严重。

采用SPSS20.0软件处理数据。定量数据，不满足正态分布，用M（Q1，Q3）描述，组内采用配对样本比较采用Wilcoxon符号秩检验，组间两独立样本比较采用Mann-WhitneyU检验。定性数据用[例（%）]描述，组间比较用卡方检验。所有统计分析以P<0.05为差异具有统计学意义。

中医证候积分根据疗效指数判定疗效，即治疗前后积分差值/治疗前积分×100%。痊愈：症状完全消失，中医证候积分减少90%以上；显效：临床体征显著消退，证候积分减少60%以上；有效：临床症状部分消退，证候积分减少20%以上；无效：临床症状无显著消退迹象或加重，证候积分减少<20%，总有效率为痊愈、显效、有效之和。

观察组总有效率为88.9%，高于对照组的77.8%，χ²=14.677，P=0.002，见表1。

治疗前两组患者的EASI评分无显著差异（P=0.638），治疗4周后观察组和对照组的EASI评分均显著降低（P<0.05），但两组间差异无统计学意义（P=0.274）；然而，在治疗12周时，观察组的EASI评分显著低于对照组（P=0.006），表明观察组的治疗效果更为显著，见表2。将两组患者治疗前后EASI的差值进一步进行统计分析，在治疗前至治疗4周的EASI评分差值比较中，观察组的差值显著大于对照组（P=0.029），表明观察组在早期治疗阶段即显示出更优的改善效果。在治疗4周至治疗12周的差值比较中，两组差异无统计学意义（P=0.097），但观察组的改善趋势仍优于对照组。在治疗前至治疗12周的总体改善效果上，观察组的EASI评分差值显著大于对照组（P=0.037），进一步证实了观察组治疗方案的长期优势，见表3。

治疗前两组患者的中医证候积分无显著差异（P=0.054），治疗4周后，两组患者的中医证候积分均显著降低（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P=0.463）。治疗12周时，观察组的中医证候积分显著低于对照组（P=0.001），提示观察组的治疗效果更为显著，见表4。在治疗前至治疗4周的中医证候积分差值比较中，观察组的差值显著大于对照组（P=0.021），表明观察组在早期治疗阶段即显示出更优的改善效果。在治疗4周至治疗12周的差值比较中，两组差异无统计学意义（P=0.097），但观察组的改善趋势仍优于对照组。在治疗前至治疗12周的总体改善效果上，观察组的中医证候积分差值显著大于对照组（P=0.005），进一步证实了观察组治疗方案的长期优势，见表5。

治疗前两组患者VAS评分无显著差异（P=0.053），治疗4周后，两组患者的VAS评分均显著降低（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P=0.283）。治疗12周时，观察组的VAS评分显著低于对照组（P=0.006），提示观察组的治疗效果更为显著，见表6。在治疗前至治疗4周的VAS评分差值比较中，两组差异无统计学意义（P=0.126）。在治疗4周至治疗12周的差值，以及治疗前至治疗12周的总体改善效果上，观察组的VAS评分差值显著大于对照组（P<0.001），进一步证实了观察组治疗方案的长期优势，见表7。

观察组出现2例恶心，发生率为3.70%（2/54），询问病史后发现患者可能为空腹服药所致，随后叮嘱患者调整服药时间为餐后30 min，症状消失。对照组1例呕吐，发生率为1.85%（1/54），询问病史发现患者口服西替利嗪片后有饮酒史，考虑饮酒相关。两组不良反应总率相比较，无明显差异（P>0.05）。

湿疹是一种瘙痒明显、易反复发作的炎症性皮肤病，其发病机制复杂，涉及遗传、环境等因素，导致表皮屏障和免疫系统功能紊乱^[10]。抗组胺治疗是目前常用的治疗方法^[11]，西替利嗪作为高特异性阻断H1受体的抗组胺药物，能高效地抑制变态反应相关的炎性介质释放，口服吸收快且对中枢抑制较轻，是治疗湿疹的一线药物^[12]。然而，但部分患者口服西替利嗪后仍存在头晕、口干、嗜睡等不良反应，且对非组胺依赖性瘙痒效果有限。本研究旨在探讨九味永安颗粒联合西替利嗪治疗湿热蕴肤型湿疹的临床疗效。

本研究显示，九味永安颗粒联合西替利嗪治疗（观察组）在改善湿热蕴肤型湿疹患者的症状方面显著优于（对照组）。治疗前，两组患者的中医证候积分、EASI评分和VAS评分均具有可比性（P>0.05）。治疗4周后，两组患者的各项评分均显著下降（P<0.05），表明两种治疗方案均能缓解临床症状。然而，观察组的评分下降幅度更为显著，且在治疗12周时，组间差异具有统计学意义（P<0.05），提示中药联合治疗方案在改善远期症状方面更具优势。

湿疹属于中医的湿疮、浸淫疮等范畴。《医宗金鉴•浸淫疮》中指出，治疗浸淫疮应注重清热、消风；《外科证治全书》曰“治疗血风疮，应注重滋阴、养血、润燥”。 湿疹多由先天禀赋不足，外感风湿热之邪，致风湿热邪内蕴，浸淫肌肤而发本病，其病机为体虚为本，风湿热邪为标^[13]。郑茂荣教授认为湿疹长期反复发作，因瘙痒反复抓挠引起的皮肤增厚、苔藓样变，可对应湿疮中的血虚风燥证，故治疗时应以清热利湿药物为主以除湿热，又需加用凉血润肤的药物以润肤止痒。方中以土茯苓为君药，解毒除湿；萆薢、泽泻、车前子为臣药，利水祛湿，泄热化浊，加强君药祛湿之功。佐以连翘、大青叶均味苦，性寒，尤善清热解毒，凉血消斑。生地、当归补血养阴，生津润肤，防止火盛伤阴^[14]。又因血为气之母，气为血之帅，故补血同时加山药健脾益气，顾护脾胃。全方共奏清热利湿、滋阴凉血、养血润肤之效。本研究中，中药联合西替利嗪的治疗方案不仅发挥了西替利嗪的抗组胺作用，还通过中药的清热利湿、养血润肤等功效，进一步增强了治疗效果，特别是在缓解瘙痒和改善远期症状方面表现出显著优势。

为了探究九味永安颗粒治疗湿疹的作用机制，课题组前期进行了动物实验研究，结果发现“九味永安汤”可以改湿疹小鼠模型的皮肤损伤，减轻瘙痒以及减少皮肤增厚；并可降低血清IgE水平以及皮肤中TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-13、IL-31、IL-33和IFN-γ的水平；具有靶向MAPK和JAK/STAT信号通路并抑制其活性的作用^[7]。现代药理学研究表明，九味永安颗粒中的多个中药都具有抗炎以及抗过敏作用，例如土茯苓中的落新妇苷可以抑制 LPS诱导RAW264.7巨噬细胞分泌炎症因子NO和TNF-α，具有抗炎作用^[15]。车前子多糖能够抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀，并能抑制醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加，对各期炎症的形成均具有抑制和减轻作用^[16]。地黄提取物具有抗炎、抗过敏、抗衰老、镇痛等药理作用^[17]。另外，山药提取物可以减少接触性皮炎模型小鼠抓挠次数，缓解瘙痒；降低小鼠皮肤厚度；并减少肥大细胞浸润，降低肥大细胞脱颗粒比例，改善炎症^[18]。

综上所述，九味永安颗粒联合西替利嗪治疗湿热蕴肤型湿疹在改善临床症状和缓解瘙痒方面具有显著优势，其作用机制可能与中药成分的协同抗炎和抗过敏作用有关。该联合治疗方案具有较高的临床应用价值，值得进一步推广和研究。