Effects of Yinlian Qufeng decoction on chronic urticaria and the level of IgE and T cell subsets

96例CU患者均来自于2018年7月～2019年10月期间本院皮肤科门诊，按就诊顺序随机分成治疗组48例和对照组48例，治疗组：男20例，女28例，年龄18～62岁，平均（36.42±10.83）岁，病程6个月至4.3年，平均（21.43±12.41）个月；对照组：男21例，女27例，年龄19～64岁，平均（35.06±11.65）岁，病程4个月至5年，平均（20.27±13.68）个月。在性别、年龄、病程方面，治疗组和对照组比较均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。病例纳入标准：①符合西医^[4]及中医^[5]CU诊断标准；②1周内未服用抗组胺药和治疗CU的中药制剂者；③1个月内未服用糖皮质激素者；④妇女不在妊娠期或哺乳期；⑤无心、肝、肾功能障碍者；⑥无严重系统性疾病者；⑦对本试验药物成分无过敏史者。30例正常对照组来自于本院门诊体检健康者，男13例，女17例，年龄22～56岁，平均（33.25±9.67）岁。在性别及年龄方面，正常对照组与治疗组和对照组分别比较均无统计学差异（P>0.05）。

治疗组内服银连祛风汤，其处方为：银花10 g，土茯苓30 g，生地30 g，连翘10 g，生石膏30 g（先煎），丹皮10 g，白蒺藜20 g，地肤子15 g，茵陈30 g，地骨皮15 g，生甘皮5 g，炒僵蚕15 g。以上饮片加水浸泡，过药面2 cm，大火煮开后小火慢炖至200 ml，早晚各1次口服，每次100 ml。对照组给予地氯雷他啶分散片（海南普利制药股份有限公司；国药准字H20040972；规格：5 mg/片）1片口服，每日1次。两组均连续用药8周。

内容包含瘙痒程度、风团大小、风团数量、持续时间、风团水肿程度等5项，每一项目均在0～3分之间进行评估，分数越高说明患者症状越严重。

内容包含口渴少饮、肢体困重、舌质红、苔黄腻、脉滑等5项，每一项目均在0～3分之间进行评估，分数越高说明患者症状越严重。

对临床症状、心理感受、躯体感受、临床治疗、工作、锻炼、日常活动、社交娱乐、朋友关系、家庭关系、衣物选择、性生活12个条目进行CU生活质量评价，在0～3分之间进行逐项评估，生活质量随分数降低而提高。

痊愈：治疗后，临床体征与症状完全消失，疗程结束后1个月内无复发；显效：临床症状基本消失，疗程结束后1个月内无复发或仅复发1次，对复发者继续使用实验药物症状控制；有效：临床症状明显缓解，皮疹范围和风团直径均变小，数量大大减少，持续时间也明显缩短，但需继续服药治疗才能控制症状；无效：临床症状没有改善或改善不明显，皮疹、瘙痒等症状基本无变化。有效率=（痊愈例数+显效例数）/病例总数×100%^[10]。治疗结束后1个月的月末记录临床有效率，治疗期间观察不良反应发生情况。

观察正常组和两组患者IgE、CD4⁺、CD8⁺水平的变化情况。实验前，两组患者和正常组均在早晨8:00空腹抽取静脉血3 ml；疗程结束后次日，两组患者早晨8:00空腹再次抽取静脉血3 ml，1500 r/min离心30 min取血清，−80 ℃冻存备用。IgE含量用ELISA法测定，CD4⁺、CD8⁺含量用流式细胞仪测定，严格按试剂盒说明书提供的方法进行操作。所用主要试剂和仪器：IgE ELISA试剂盒、藻红蛋白（CD8-PE）标记抗人CD8抗体试剂盒、异硫氰酸荧光素（FITC）标记抗人CD4抗体试剂盒（上海蓝基生物科技有限公司）；Elx-800型酶标仪（美国宝特）；FACS Calibur型流式细胞仪（美国BD公司）。

运用SPSS20.0软件分析处理，计量资料以（$\bar x \pm s$）表示,采用单因素方差分析，记数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的临床症状积分、中医证候积分、DLQI评分分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的临床症状积分、中医证候积分、DLQI评分均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P<0.01），治疗组下降程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

治疗前，患者血清IgE、CD4⁺、CD8⁺水平与正常组比较，差异均有统计学意义（P<0.01），而治疗组和对照组比较则无统计学意义（P>0.05）。治疗后，治疗组与对照组患者CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值均明显升高，IgE、CD8⁺水平均明显降低，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.01）；治疗组改变程度优于对照组，各指标差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01），见表2。

疗程结束后1个月的月末统计，治疗组有效率91.67%（44/48），对照组有效率77.08%（37/48），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

在整个治疗过程中，对两组患者用药后发生的不良反应情况进行了观察记录，治疗组48例患者中有3例分别出现轻微恶心、腹泻症状，不良反应发生率为6.25%；对照组48例患者中有10例分别出现轻微嗜睡、头晕、头痛、恶心等症状，不良反应发生率为20.83%。两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。以上不适症状均未作特殊处理，继续用药，不适症状均在1周内逐渐消失。

中医学上将CU归属瘾疹范畴^[11]，认为因汗出当风，风邪侵袭，气血不足，卫外不固，湿热蕴结，进而复感湿邪，兼寒湿热邪，发于肌肤见风团瘙痒而发病^[12-13]。因此，治疗CU应以疏风散邪为根本，配以调和营卫进行治疗^[14]。本院自制中药银连祛风汤协定方是在长期临床实践基础上发展而成，处方中银花、土茯苓合用具有清热除湿作用，生地、丹皮合用具有凉血养阴作用，连翘、石膏合用具有清热泻火作用，地肤子、茵陈、炒僵蚕合用具有清热、解毒、止痒作用，白蒺藜具有熄风和止痒作用，地骨皮具有清肺降火作用，生甘皮具有理气降逆作用。该处方诸药合用，在祛风清热解表止痒的同时，又辅以调和气血之效，还兼顾润燥通里之功。在长期的皮肤科临床实践中，用银连祛风汤治疗慢性荨麻疹，能有效控制临床症状，做到标本兼顾，提高疗效。

本文进行了银连祛风汤治疗CU的临床应用研究，并与地氯雷他啶分散片进行了临床疗效对比观察，两组患者临床症状积分、中医证候积分和DLQI评分均较治疗前明显下降，治疗组下降程度更优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。治疗组的临床疗效明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明银连祛风汤能有效改善CU患者的生活质量，明显减轻CU患者炎症反应和临床症状，大大提高机体的防御功能。

研究表明，IgE介导的I型变态反应是CU发病的主要原因^[15]，患者自身机体形成抗体^[16]，与亲和力较高的IgE受体相结合，通过免疫应答使得嗜碱性粒细胞与肥大细胞释放大量组胺等介质，进而诱发风团、皮疹、瘙痒等CU特有的临床症状。CU患者血清IgE水平明显高于正常人，其水平的高低与CU的严重程度呈正相关性^[16-18]。因此监测血清中IgE的表达水平在CU的诊断和治疗中具有重要的临床价值。研究表明^[19]，细胞免疫功能受损在CU的发病中起重要作用，其中CD4⁺、CD8⁺是一类反映机体细胞免疫状态的T细胞亚群，CD4⁺/CD8⁺比值可准确反映机体的细胞免疫调节水平。近年来的研究^[20-21]进一步认识到慢性荨麻疹患者体内存在CD4⁺和CD8 ⁺ T细胞比例失调，CD4⁺/CD8⁺比值的降低是慢性荨麻疹发病的重要因素。所以，选择适当的干预药物调节失调的CD4⁺/CD8⁺比值，对CU的治疗具有临床实际价值。

西医治疗CU常采用抗组胺药物，但此类药物仅暂时阻断H₁受体，无明显抗5-羟色胺和抗胆碱作用,也无明显修复和调节免疫功能。抗组胺类药物治疗CU虽见效快，但药效保持时间较短，大多只能控制临床症状,病情容易复发^[22]。传统中医中药具有标本兼治的优点，延长药效时间，起到缓解、消除CU症状的作用。

笔者通过对银连祛风汤治疗CU后IgE和T细胞亚群(CD4⁺、CD8⁺)表达水平影响的临床实验研究，认为银连祛风汤治疗CU疗效确切，临床症状积分、中医证候积分和DLQI均明显下降，随着以上分值的降低，血清CD4⁺含量及CD4⁺/CD8⁺比值明显上调，IgE、CD8⁺含量也得到相应下降，说明银连祛风汤的临床治疗效果与血清中上述指标值的变化有关。推测银连祛风汤治疗CU能发挥良好临床治疗效果，可能是通过增强CD4⁺，抗原提呈T细胞亚群的功能，并同步下调IgE、CD8⁺的效应，使得血液中的炎症细胞因子产生被抑制，细胞因子网络也同步受到影响，进而全身CD4⁺/CD8⁺的比值由治疗前的紊乱逐渐恢复至正常所致。而银连祛风汤是通过什么途径调节CU患者的细胞免疫功能，减轻皮肤炎症深层机制是什么，是本课题将要继续深入探讨的问题。